Abakavir / Lamivudin Teva

1 tableta prášek obsahuje 600 mg abakaviru a 300 mg lamivudinu.

Akce

Abakavir a lamivudin jsou nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) a silné selektivní inhibitory replikace HIV-1 a HIV-2. Abakavir i lamivudin jsou postupně metabolizovány intracelulárními kinázami na odpovídající 5'-trifosfát (TP). Lamivudin trifosfát, karbovir trifosfát (aktivní trifosfátová forma abakaviru) jsou substráty a jsou také kompetitivními inhibitory reverzní transkriptázy HIV. Hlavním mechanismem jejich antivirové aktivity je připojení monofosfátů k řetězci virové DNA, což vede k dokončení replikace. Abakavir a lamivudin trifosfáty vykazují významně nižší afinitu k DNA polymerázám hostitelských buněk. Mezi lamivudinem a jinými antiretrovirovými látkami didanosinem, nevirapinem a zidovudinem nebyly pozorovány žádné antagonistické interakce. Antivirová aktivita abakaviru v buněčné kultuře nebyla antagonizována, pokud bylo léčivo použito v kombinaci s nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI): didanosin, emtricitabin, stavudin, tenofovir nebo zidovudin, nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI nebo inhibitor neviraprotázy) (NNRTI). - amprenavir. Kombinovaná tableta abakaviru a lamivudinu je bioekvivalentní s lamivudinem a abakavirem podávanými samostatně. Abakavir a lamivudin se po perorálním podání rychle a dobře vstřebávají z gastrointestinálního traktu (biologická dostupnost - 83% pro abakavir; 80-85% pro lamivudin). Medián doby do dosažení maximální koncentrace léčiva pro abakavir a lamivudin je přibližně 1,5 ha respektive 1 h. Abakavir se váže slabě nebo středně na plazmatické proteiny (přibližně 49%); lamivudin se špatně váže na plazmatické bílkoviny (<36%). Abakavir je metabolizován v játrech na 5'-karboxylovou kyselinu a 5'-glukuronid prostřednictvím alkoholdehydrogenázy a glukuronidačního mechanismu. Vylučuje se hlavně močí - 83% (ve formě metabolitů; asi 2% v nezměněné formě); částečně s výkaly. Metabolismus málo přispívá k eliminaci lamivudinu. Lamivudin se vylučuje hlavně nezměněný močí. Průměrný poločas abakaviru v krvi je přibližně 1,5 hodiny; lamivudin - 5-7 hodin.

Dávkování

Orálně. Léčba by měla být zahájena lékaři se zkušenostmi s léčbou infekce HIV. Dospělí, dospívající a děti (váha ≥ 25 kg): 1 tableta jednou denně. Zvláštní skupiny pacientů. U pacientů s mírnou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre 5-6) se doporučuje pečlivé sledování, včetně, je-li to možné, sledování hladin abakaviru v krvi; nedoporučuje se používat u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater. U pacientů s CCr 65 let; Vzhledem ke změnám souvisejícím s věkem, jako je snížená funkce ledvin a změny hematologických parametrů, je třeba věnovat zvláštní pozornost. Lék by neměl být používán u dětí s tělesnou hmotností Způsob dávání. Lék lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

Indikace

Kombinovaná antiretrovirová léčba k léčbě infekce virem lidské imunodeficience (HIV) u dospělých, dospívajících a dětí s tělesnou hmotností ≥ 25 kg. Před zahájením léčby abakavirem by měl být u všech pacientů proveden screening na přítomnost alely HLAB * 5701, bez ohledu na rasový původ; Abakavir by neměly užívat pacienti, o nichž je známo, že jsou nositeli alely HLA-B * 5701.

Kontraindikace

Přecitlivělost na abakavir, lamivudin nebo na kteroukoli pomocnou látku.

Opatření

Při použití abakaviru se mohou objevit život ohrožující hypersenzitivní reakce. Jsou charakterizovány příznaky svědčícími o multiorgánových změnách; téměř všechny reakce z přecitlivělosti mají jako součást syndromu horečku a / nebo vyrážku a mohou také zahrnovat respirační a gastrointestinální příznaky. Riziko hypersenzitivních reakcí na abakavir je vysoké u pacientů, kteří mají pozitivní test na alelu HLA-B * 5701, ačkoli hypersenzitivní reakce na abakavir se mohou objevit také u pacientů, kteří alelu nenosí. S ohledem na výše uvedené je třeba dodržovat následující doporučení: Stav nosiče HLA-B * 5701 musí být vždy zdokumentován před zahájením léčby; léčba abakavirem by nikdy neměla být zahájena u pacientů s HLA-B * 5701 nebo u pacientů bez HLA-B * 5701, ale s podezřením na hypersenzitivní reakci na abakavir s předchozím režimem obsahujícím abakavir; Léčba abakavirem by měla být okamžitě přerušena, a to iu pacientů bez alely HLA-B * 5701, pokud existuje podezření na reakci přecitlivělosti (zpoždění přerušení léčby po nástupu přecitlivělosti může vést k život ohrožující reakci); po ukončení léčby abakavirem z důvodu podezření na reakci přecitlivělosti nesmí pacient nikdy znovu užívat abakavir nebo jiné léky obsahující abakavir (pacienti by měli být poučeni, aby zlikvidovali všechny zbývající tablety abakaviru). Opětovné zahájení léčby abakavirem, pokud existuje podezření na reakci přecitlivělosti, může vést k rychlému návratu příznaků během několika hodin; relaps je obvykle závažnější než počáteční reakce a může dojít k život ohrožujícímu poklesu krevního tlaku a smrti. Vzácně se u pacientů, kteří přerušili léčbu abakavirem z jiných důvodů než z důvodu příznaků reakcí z přecitlivělosti, vyskytly život ohrožující reakce během několika hodin po zahájení léčby abakavirem; opětovné zahájení léčby abakavirem u těchto pacientů by mělo být v prostředí, kde je snadno dostupná lékařská péče. Nedoporučuje se používat u pacientů se středně závažnými nebo závažnými problémy s játry.Pacienti s anamnézou jaterní dysfunkce, včetně chronické aktivní hepatitidy, mají vyšší pravděpodobnost dysfunkce jater během kombinované antiretrovirové léčby; tito pacienti by měli být sledováni podle přijatých standardů praxe; pokud je u těchto pacientů prokázáno zhoršení onemocnění jater, je třeba zvážit přerušení nebo ukončení léčby. Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo C, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, mají zvýšené riziko závažných a potenciálně fatálních jaterních nežádoucích účinků. Pokud je léčba přípravkem ukončena u pacientů současně infikovaných virem hepatitidy B, doporučuje se pravidelné sledování jak jaterních funkčních testů, tak markerů replikace HBV, protože přerušení léčby lamivudinem může vést k akutní exacerbaci hepatitidy. Příčinnou souvislost mezi léčbou abakavirem a rizikem infarktu myokardu nelze potvrdit ani vyloučit; Při předepisování abakaviru je třeba podniknout kroky k minimalizaci všech ovlivnitelných rizikových faktorů (např. Kouření, hypertenze a hyperlipidémie). Během léčby přípravkem by měly být sledovány hladiny lipidů a glukózy v krvi a měly by být dodržovány následující pokyny pro léčbu infekce HIV; Poruchy lipidů by měly být léčeny podle klinické indikace. Pacienti, kteří zahajují kombinovanou antiretrovirovou terapii (CART), by měli být sledováni, zejména během prvních týdnů nebo měsíců léčby, ohledně výskytu příznaků syndromu imunitní reaktivace (zánětlivá reakce na asymptomatické nebo latentní oportunní patogeny); všechny příznaky zánětu jsou indikací pro vyšetření a aplikaci, v případě potřeby vhodné léčby. Pacienti, zejména pacienti s pokročilým onemocněním HIV a / nebo dlouhodobí uživatelé CART, by měli být sledováni z hlediska příznaků, jako jsou bolesti kloubů, ztuhlost a potíže s pohybem, které mohou být známkami nekrózy kostí (užívání kortikosteroidů, konzumace alkohol, těžká imunosuprese, zvýšený index tělesné hmotnosti). Byly hlášeny případy vysoké virologické neúčinnosti a akutní rezistence v časných stádiích, kdy byl abakavir / lamivudin podáván jednou denně v kombinaci s tenofovir-disoproxil-fumarátem. Riziko virologického selhání u abakaviru a lamivudinu může být větší než u jiných možností léčby. Abakavir / lamivudin by se neměl užívat s jinými léky obsahujícími lamivudin nebo emtricitabin. Kombinace lamivudinu a kladribinu se nedoporučuje.

Nežádoucí aktivita

U pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí se může při zahájení kombinované antiretrovirové léčby vyvinout zánětlivá reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce (syndrom imunitní reaktivace) - typickými příklady jsou cytomegalovirová retinitida, generalizovaná a / nebo lokální mykobakteriální infekce a zápal plic způsobený Pneumocystis carinii; Rovněž byla hlášena autoimunitní onemocnění, jako je Gravesova choroba imunitní reaktivace, ale doba do jejich vzniku se liší a tyto události se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby. Byly hlášeny případy osteonekrózy (četnost není známa), zejména u pacientů se známými rizikovými faktory, pokročilým onemocněním HIV nebo na dlouhodobé kombinované antiretrovirové léčbě. Během antiretrovirové léčby se mohou vyskytnout metabolické poruchy, jako je přírůstek hmotnosti, lipidy v krvi a hladiny glukózy. Abakavir. Přecitlivělost (častá), s příznaky jako vyrážka (obvykle makulopapulární nebo kopřivka), nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha, ulcerace v ústech, dušnost, kašel, bolest v krku, syndrom respirační tísně dospělých, respirační tíseň , horečka, letargie, malátnost, otoky, lymfadenopatie, hypotenze, konjunktivitida, anafylaxe, bolest hlavy, parestézie, lymfopenie, zvýšené hodnoty jaterních testů, hepatitida, selhání jater, myalgie (vzácný rozpad svalů), artralgie , zvýšené hladiny CPK, zvýšené hladiny kreatininu, selhání ledvin - téměř u všech pacientů, u kterých se objeví reakce z přecitlivělosti, se jako součást syndromu vyskytuje horečka a / nebo vyrážka (obvykle makulopapulární nebo urtikariální), reakce se však mohou objevit i bez vyrážky nebo horečka. Přecitlivělost může být fatální. Časté: anorexie, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, průjem, vyrážka (bez systémových příznaků), horečka, letargie, únava. Vzácné: pankreatitida (kauzální vztah k abakaviru je nejistý). Velmi vzácné: laktátová acidóza, multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza. Lamivudin. Časté: bolest hlavy, nespavost, kašel, nosní příznaky, nevolnost, zvracení, bolesti břicha nebo křeče v břiše, průjem, vyrážka, alopecie, bolesti kloubů, svalové poruchy, únava, malátnost, horečka. Méně časté: neutropenie a anémie (obě někdy závažné), trombocytopenie, přechodné zvýšení jaterních enzymů (AST, ALT). Vzácné: pankreatitida, zvýšená amyláza v krvi, hepatitida, angioedém, rhabdomyolýza. Velmi vzácné: aplázie červených krvinek, laktátová acidóza, periferní neuropatie (nebo parestézie).

Těhotenství a kojení

Abakavir a lamivudin prochází placentou. U těhotných žen, včetně více než 800 pacientek, které dostaly abakavir během prvního trimestru těhotenství, a více než 1 000, které dostaly abakavir během druhého a třetího trimestru, nebyly prokázány účinky abakaviru na malformace plodu nebo toxicitu pro plod a / nebo ) novorozence. U těhotných žen, včetně více než 1 000 žen, které užívaly lamivudin v prvním trimestru, a více než 1 000, které užívaly lamivudin ve druhém a třetím trimestru, nebyly prokázány účinky lamivudinu na malformace plodu nebo toxicitu pro plod a / nebo novorozence. Z výše uvedených údajů vyplývá, že riziko malformací u lidí je nepravděpodobné. U pacientů současně infikovaných lamivudinem, léčených lamivudinem a následně otěhotnějících, je třeba vzít v úvahu možnost recidivy hepatitidy po ukončení léčby lamivudinem. Nukleosidové a nukleotidové analogy mohou v různé míře ovlivňovat mitochondriální funkci, což je nejvýraznější u stavudinu, didanosinu a zidovudinu. Mitochondriální dysfunkce byla hlášena u nedetekovatelných dětí s HIV vystavených in utero a / nebo postnatálně analogům nukleosidů (hlavně v souvislosti s léčebnými režimy obsahujícími zidovudin). Hlavními hlášenými vedlejšími účinky byly hematologické poruchy (anémie, neutropenie), metabolické poruchy (přebytek laktátu, zvýšené hladiny lipázy), méně často neurologické poruchy (zvýšený svalový tonus, křeče, poruchy chování). Výše uvedené výsledky by měly být brány v úvahu u každého dítěte vystaveného in utero přípravku se závažnými klinickými příznaky, zejména neurologickými, neznámé etiologie. Tyto výsledky nepředstavují důvod pro odmítnutí současných doporučení pro použití antiretrovirové terapie u těhotných žen k prevenci vertikálního přenosu HIV z matky na dítě. Abakavir a lamivudin se vylučují do mateřského mléka. Doporučuje se, aby ženy infikované HIV za žádných okolností nekojily své děti, aby se zabránilo přenosu HIV. Abakavir a lamivudin neovlivnily plodnost (studie na zvířatech).

Komentáře

Rozhodnutí řídit a obsluhovat stroje by mělo brát v úvahu klinický stav pacienta a možné vedlejší účinky.

Interakce

Abakavir a lamivudin nejsou významně metabolizovány enzymy cytochromu P450, jako jsou CYP3A4, CYP2C9 a CYP2D6; nejsou ani induktory nebo inhibitory těchto izoenzymů - riziko interakcí s inhibitory antiretrovirové proteázy, nenukleosidy a jinými léky metabolizovanými enzymy P450 je nepravděpodobné. Nebyly prokázány žádné klinicky relevantní interakce mezi abakavirem a lamivudinem. Abakavir. Abakavir je metabolizován UDP-glukuronyltransferázou (UGT) a alkoholdehydrogenázou; Současné podávání léků, které potencují nebo inhibují UGT enzymy, nebo léků, které jsou vylučovány alkohol dehydrogenázou, může změnit expozici abakaviru. Při použití s ​​didanosinem nebo zidovudinem není nutná žádná úprava dávky. Díky svému působení na UGT mohou silné induktory enzymů, jako je rifampicin, fenobarbital a fenytoin, mírně snížit hladinu abakaviru v krvi; nedostatečné údaje pro doporučení úpravy dávky. Při použití s ​​fenytoinem je třeba sledovat hladinu v krvi. Metabolismus abakaviru se mění při současném podávání alkoholu (inhibice alkohol dehydrogenázy) - AUC abakaviru se v těchto případech zvyšuje přibližně o 41%, tyto nálezy nebyly považovány za klinicky relevantní, není nutná žádná úprava dávky. Abakavir neovlivňuje metabolismus alkoholu. Retinoidy jsou eliminovány alkoholdehydrogenázou, interakce s abakavirem je možná, ale nebyla studována; nedostatečné údaje pro doporučení úpravy dávky. Metadon při současném podávání s abakavirem v dávce 600 mg dvakrát denně snižuje Cmax abakaviru o 35%, ale AUC není ovlivněna (tato změna farmakokinetiky abakaviru není klinicky relevantní); abakavir zvyšuje průměrnou clearance metadonu o 22% - úprava dávky abakaviru není nutná, podobně je nepravděpodobné, že by většina pacientů vyžadovala úpravu dávky metadonu a může být nutná určitá úprava dávky metadonu. Lamivudin. Lamivudin se vylučuje ledvinami; aktivní renální sekrece lamivudinu do moči je eluována za účasti nosičů organických kationtů (OCT); Současné podávání lamivudinu s inhibitory OCT může zvýšit expozici lamivudinu. Kotrimoxazol (trimethoprim se sulfamethoxazolem) zvyšuje AUC lamivudinu (inhibice aktivity OCT); Lamivudin nemá žádný vliv na farmakokinetiku kotrimoxazolu - úprava dávky lamivudinu není nutná, dokud se u pacienta neobjeví příznaky poruchy funkce ledvin, ale pacient by měl být sledován; Je třeba se vyhnout podávání lamivudinu s vysokými dávkami kotrimoxazolu používaného k léčbě pneumonie způsobené Pneumocystis carinii (PCP) a toxoplazmózy. Cimetidin a ranitidin jsou tímto mechanismem vylučovány pouze částečně a klinicky významné interakce s lamivudinem jsou nepravděpodobné - není nutná žádná úprava dávky. Nukleosidové analogy (např. Didanosin), jako je zidovudin, se tímto mechanismem nevylučují, a proto jsou interakce s lamivudinem nepravděpodobné - není nutná žádná úprava dávky. Kvůli podobnostem by se lamivudin neměl podávat současně s jinými analogy cytidinu, jako je emtricitabin. Přípravek by navíc neměl být užíván současně s jinými léky obsahujícími lamivudin. Lamivudin inhibuje intracelulární fosforylaci kladribinu, což může vést ke ztrátě účinnosti kladribinu - současné užívání lamivudinu s kladribinem se nedoporučuje.

Přípravek obsahuje látku: lamivudin, abakavir