Paclitaxel-Ebewe

1 ml koncentrátu pro infuzní roztok obsahuje 6 mg paclitaxelu; lék obsahuje ricinoleát makrogolglycerol (522,4 mg / ml) a bezvodý ethanol (401,7 mg / ml).

Akce

Protinádorová droga. Paclitaxel podporuje tvorbu mikrotubulů z dimerů tubulinu a stabilizuje je a zabraňuje jejich depolymerizaci. Výsledkem této akce je inhibice reorganizace sítě mikrotubulů, která je nezbytná pro základní funkce buněk související s mitotickým dělením a mezifází. Paklitaxel navíc během buněčného cyklu způsobuje abnormální agregáty nebo svazky mikrotubulů a během mitózy tvorbu několika dělících vřeten. Po intravenózním podání vykazuje paklitaxel bifázický pokles koncentrace v krvi. V dávkách 135 mg a 175 mg / m2. V 3- nebo 24hodinové intravenózní infuzi byl průměrný terminální poločas 3-52,7 h. Vazba na plazmatické bílkoviny je 89-98%. Za hlavní cestu eliminace paklitaxelu lze považovat jaterní metabolismus (zprostředkovaný enzymatickým systémem cytochromu P-450, hlavně CYP2C8, CYP3A4) a biliární exkrece.

Dávkování

Měl by být podáván pod dohledem kvalifikovaného lékaře se zkušenostmi s podáváním protinádorové chemoterapie. Před zahájením podávání paklitaxelu by měla být provedena premedikace skládající se z: kortikosteroidu - dexamethasonu 20 mg (8-20 mg u pacientů s Kaposiho sarkomem) perorálně 12 a 6 hodin před zahájením infuze nebo intravenózně po dobu 30 až 60 minut. před zahájením infuze; antihistaminikum - difenhydramin 50 mg (nebo jiné antihistaminikum, jako je chlorfenyramin) intravenózně 30 až 60 minut před zahájením infuze; Antagonisté H2 receptorů - cimetidin 300 mg intravenózně nebo ranitidin 50 mg intravenózně 30 až 60 minut před zahájením infuze. Rakovina vaječníků. Léčba první linie: paclitaxel 175 mg / m2. jako 3hodinová intravenózní infuze (nebo v dávce 135 mg / m2 jako 24hodinová intravenózní infuze), následovaná cisplatinou v dávce 75 mg / m2, s 3týdenním intervalem mezi léčebnými cykly. Léčba druhé linie: paclitaxel 175 mg / m2. ve 3hodinové intravenózní infuzi s 3týdenní přestávkou mezi jednotlivými léčebnými cykly. Rakovina prsu. Adjuvantní léčba: paklitaxel v dávce 175 mg / m2. jako 3hodinová intravenózní infuze každé 3 týdny po AC terapii; léčba by měla zahrnovat 4 cykly podávání paklitaxelu. Léčba první linie: paclitaxel 220 mg / m2. jako 3hodinová intravenózní infuze 24 hodin po podání doxorubicinu v dávce 50 mg / m2 povrchu těla, s 3týdenním intervalem mezi léčebnými cykly. V kombinaci s trastuzumabem se doporučuje dávka paklitaxelu 175 mg / m2. jako 3hodinová intravenózní infuze s 3týdenním intervalem mezi cykly (paklitaxel lze zahájit den po první dávce trastuzumabu nebo bezprostředně po následujících dávkách, pokud byla předchozí dávka trastuzumabu dobře snášena; podrobnosti o dávkování trastuzumabu viz Charakteristiky přípravku). Pro trastuzumab). Léčba druhé linie: paclitaxel 175 mg / m2. ve 3hodinové intravenózní infuzi s 3týdenní přestávkou mezi jednotlivými léčebnými cykly. Pokročilý nemalobuněčný karcinom plic: paklitaxel 175 mg / m2. jako 3hodinová intravenózní infuze následovaná cisplatinou v dávce 80 mg / m2 povrchu těla, s 3týdenním intervalem mezi léčebnými cykly. Kaposiho sarkom u AIDS: paclitaxel v dávce 100 mg / m2. ve 3hodinové intravenózní infuzi s 2týdenní přestávkou mezi jednotlivými léčebnými cykly. Úprava dávky. Paklitaxel by neměl být znovu podáván, dokud nebude počet neutrofilů ≥ 1 500 / mm3 (u pacientů s Kaposiho sarkomem ≥ 1 000 / mm3) a počet trombocytů ≥ 100 000 / mm3 (u pacientů s Kaposiho sarkomem ≥ 75 000 / mm3) ). U pacientů se závažnou neutropenií (počet neutrofilů 3 po dobu 7 dnů nebo více) nebo těžkou periferní neuropatií by měly být dávky paklitaxelu pro následující léčebné cykly sníženy o 20% (u pacientů s Kaposiho sarkomem o 25%). Pokud se u pacientů s Kaposiho sarkomem vyskytne závažná mukozitida, snižte dávku paklitaxelu o 25%. Zvláštní skupiny pacientů. Nejsou k dispozici dostatečné údaje, které by naznačovaly úpravu dávky u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater; nepoužívat u pacientů s těžkou jaterní nedostatečností. Způsob dávání. Lék by měl být podáván infuzní soupravou s vnitřním filtrem obsahujícím membránu s mikropóry o průměru <0,22 µm. Vzhledem k možnosti extravazace je třeba během infuze pečlivě sledovat místo vpichu pro rychlou identifikaci infiltrátu. Makrogolglycerol-ricinoleát obsažený v přípravku může vymývat DEHP z PVC nádob v množstvích, která se časem zvyšují a se zvyšující se koncentrací léčiva - příprava, skladování a podávání léčiva by se mělo provádět pomocí zařízení bez obsahu PVC.

Indikace

Rakovina vaječníků. Chemoterapie první volby v kombinaci s cisplatinou u pacientů s pokročilým karcinomem vaječníků nebo reziduálním karcinomem (> 1 cm) po předchozí laparotomii. Druhá linie chemoterapie pro metastazující rakovinu vaječníků, když selhala standardní léčba režimy na bázi platiny. Rakovina prsu. Adjuvantní (adjuvantní) léčba uzlinově pozitivního karcinomu prsu po léčbě antracykliny a cyklofosfamidem (AC) - adjuvantní léčba paklitaxelem by měla být považována za alternativu k prodloužené léčbě AC. Počáteční léčba lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu, buď v kombinaci s antracyklinem u pacientů, kteří mohou být léčeni antracykliny, nebo v kombinaci s trastuzumabem u pacientů s hladinami HER-2 3+ zvýšenými imunohistochemicky a u nichž léčba antracyklinem není vhodná. Monoterapie metastazujícího karcinomu prsu u pacientů, u nichž selhala nebo byla nedostatečná standardní léčba antracyklinovými režimy. Pokročilý nemalobuněčný karcinom plic.Léčba nemalobuněčného karcinomu plic v kombinaci s cisplatinou u pacientů, kteří nejsou kandidáty na léčebný chirurgický zákrok a / nebo radiační terapii. Kaposiho sarkom v průběhu AIDS. Léčba pokročilého Kaposiho sarkomu v průběhu AIDS u pacientů, u kterých selhala předchozí léčba liposomálním antracyklinem - omezené údaje podporují účinnost paklitaxelu v této indikaci.

Kontraindikace

Těžká přecitlivělost na paklitaxel nebo na kteroukoli složku přípravku (zejména makrogolglycerol-ricinoleát). Počáteční počet neutrofilů 3 (u pacientů s Kaposiho sarkomem: 3). Těžká nekontrolovaná infekce (k léčbě pacientů s Kaposiho sarkomem). Těhotenství a kojení.

Opatření

Lék by neměl být podáván intraarteriálně. Při rozhodování o frekvenci hodnocení komorové funkce se nedoporučuje podávat antracyklin ve 2 ks. Pacientů. Pokud výsledky testů srdečních funkcí ukazují zhoršení srdečního výkonu, a to i bez příznaků, je třeba zvážit klinický přínos další léčby oproti možnému poškození srdce, včetně potenciálně nevratného poškození. Pokud léčba pokračuje, měla by být srdeční funkce sledována častěji (např. Každé 1-2 léčebné cykly). Buďte opatrní u pacientů se zhoršenou funkcí jater; sledovat zvýšenou myelotoxicitu. U pacientů s těžkou jaterní cholestázou na počátku léčby nejsou k dispozici žádné údaje. Podávání paklitaxelu se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Pokud je během léčby nebo krátce po ní diagnostikován těžký nebo přetrvávající průjem, měla by se zvážit možnost pseudomembranózní kolitidy. Během léčby by pacienti měli používat opatření k ochraně rukou a nohou před slunečním zářením. Jelikož přípravek obsahuje ethanol (401,7 mg / ml), je třeba vzít v úvahu možný vliv alkoholu na o.u.n. a další účinky jeho provozu. Vzhledem k obsahu ricinoleátu makrogolglycerolu může léčivo způsobit závažné reakce přecitlivělosti.

Nežádoucí aktivita

Nežádoucí účinky vyskytující se po podání paklitaxelu v monoterapii ve formě 3hodinové infuze při léčbě metastatických lézí a nežádoucích účinků z postmarketingových hlášení. Velmi časté: infekce (zejména močových cest a horních cest dýchacích; byly hlášeny úmrtí), útlum kostní dřeně, neutropenie, anémie, trombocytopenie, leukopenie, krvácení, mírné hypersenzitivní reakce (hlavně zarudnutí a vyrážka), neurotoxicita (hlavně periferní neuropatie), hypotenze , nevolnost, zvracení, průjem, zánět sliznic, alopecie, bolesti kloubů a svalů. Časté: bradykardie, přechodné mírné změny na kůži a nehtech, reakce v místě vpichu (edém, bolest, erytém, indurace), celulitida, fibróza kůže a nekróza kůže (v případě extravazace), výrazné zvýšení ALT, alkalická fosfatáza. Méně časté: septický šok, závažné hypersenzitivní reakce vyžadující léčbu (např. Hypotenze, angioedém, respirační selhání, generalizovaná kopřivka, křeče, bolesti zad, bolest na hrudi, tachykardie, bolesti břicha, bolesti končetin, silné pocení a hypertenze) , kardiomyopatie, asymptomatická ventrikulární tachykardie, tachykardie ve dvou rytmech, atrioventrikulární blok se synkopou, infarkt myokardu, hypertenze, trombóza, tromboflebitida, výrazné zvýšení bilirubinu. Vzácné: pneumonie, peritonitida, sepse, febrilní neutropenie, anafylaktické reakce, motorická neuropatie (vedoucí k mírné slabosti distálních končetin), srdeční selhání, dušnost, pleurální výpotek, intersticiální pneumonie, plicní fibróza, plicní embolie, respirační selhání, perforace střeva, perforace střeva, ischemická kolitida, akutní pankreatitida, svědění, vyrážka, erytém, slabost, horečka, dehydratace, otoky, malátnost, zvýšení kreatininu. Velmi vzácné: akutní myeloidní leukémie, myelodysplastický syndrom, anafylaktický šok, anorexie, zmatenost, autonomní neuropatie (vedoucí k paralytické obstrukci střev a ortostatické hypotenzi), křeče grand mal, křeče, encefalopatie, závratě, bolesti hlavy, ataxie, nervové poruchy zrak a / nebo vidění (blikající skotomy; zejména u pacientů užívajících vyšší dávky, než je doporučeno), ototoxicita, ztráta sluchu, tinnitus, periferní vertigo, fibrilace síní, supraventrikulární tachykardie, šok, kašel, mezenterická trombóza, pseudomembranózní enteritida neutropenická enteritida, ezofagitida, zácpa, ascites, jaterní nekróza a jaterní encefalopatie (obě jsou fatální), Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, multiformní erytém, exfoliativní dermatitida, kopřivka, oddělení nehtu od lůžka . Není známo: syndrom lýzy tumoru, makulární edém, fotopsy, plovoucí sklovina, flebitida, sklerodermie, systémový lupus erythematodes. Byla hlášena nekróza kůže a / nebo olupování kůže, někdy v důsledku extravazace. Může také dojít ke změně barvy kůže. Sekundární kožní léze v místě předchozí extravazace byly vzácně hlášeny při následných dávkách paclitaxelu jinde. Závažná neurotoxicita byla pozorována častěji u pacientů léčených paklitaxelem a následně cisplatinou. Při kombinované léčbě doxorubicinem byly hlášeny poruchy srdeční kontraktility. Současné podávání trastuzumabu s paklitaxelem u pacientů dříve léčených antracykliny vedlo ke zvýšení frekvence a závažnosti srdečního selhání ve srovnání s léčbou samotným paklitaxelem; úmrtí bylo hlášeno v několika případech. U pacientů léčených paklitaxelem a léčených další radioterapií byla hlášena radiační pneumonitida. Následující poruchy byly častější při léčbě metastazujícího karcinomu prsu 3hodinovou infuzí paklitaxelu v kombinaci s trastuzumabem jako první linie léčby než u samotného paklitaxelu: oběhové selhání, infekce, zimnice, horečka, kašel, vyrážka, artralgie , tachykardie, průjem, hypertenze, epistaxe, akné, opary, náhodné poranění, nespavost, rýma, zánět vedlejších nosních dutin, reakce v místě vpichu. U pacientů s Kaposiho sarkomem v průběhu AIDS bylo pozorováno, že s výjimkou poruch hematopoetického systému a jater byla frekvence a závažnost nežádoucích účinků srovnatelná s frekvencí a závažností nežádoucích účinků u pacientů léčených paklitaxelem v monoterapii jinými solidními nádory.

Těhotenství a kojení

Paclitaxel je teratogenní, embryotoxický a mutagenní. Lék je kontraindikován během těhotenství (s výjimkou případů, kdy je použití paklitaxelu naprosto nezbytné) a kojení. Muži i ženy ve fertilním věku musí během léčby paklitaxelem a po dobu dalších 6 měsíců používat účinnou antikoncepci. Před zahájením léčby by měl být pacient informován o možnosti zmrazení spermií z důvodu možnosti neplodnosti způsobené léčbou paklitaxelem.

Komentáře

Vzhledem k obsahu ethanolu může přípravek ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Interakce

Premedikace cimetidin neovlivnila clearance paklitaxelu. V kombinované terapii s cisplatinou by se paklitaxel měl podávat před cisplatinou (bezpečnostní profil paklitaxelu je pak stejný jako při podávání samotného paklitaxelu); Pokud byl paclitaxel podáván po cisplatině, byla pozorována silnější myelosuprese a pokles clearance paclitaxelu přibližně o 20%. Kombinovaná léčba s paklitaxelem a cisplatinou může zvýšit riziko selhání ledvin ve srovnání se samotnou cisplatinou. V počáteční fázi léčby metastatického karcinomu prsu se doporučuje podání paklitaxelu 24 hodin po doxorubicinu, protože vylučování doxorubicinu a jeho aktivních metabolitů může být sníženo, pokud jsou oba léky podávány v kratších intervalech. Jelikož je paklitaxel metabolizován hlavně CYP2C8 a částečně CYP3A4, je třeba opatrně užívat inhibitory (např. Erythromycin, fluoxetin, gemfibrozil) nebo induktory (např. Rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapin). jak CYP2C8, tak CYP3A4. Současné užívání ketokonazolu (silný inhibitor CYP3A4) neinhibuje eliminaci paklitaxelu, proto lze oba léky užívat současně bez nutnosti úpravy dávky. Systémová clearance paklitaxelu může být významně snížena při současném podávání nelfinaviru a ritonaviru, zatímco clearance indinaviru neovlivňuje clearance paklitaxelu; Interakce s jinými inhibitory proteázy nebyly hodnoceny - při současném podávání paklitaxelu a inhibitorů proteázy buďte opatrní.

Cena

Paclitaxel-Ebewe, cena 100% PLN 79,98

Přípravek obsahuje látku: Paclitaxel