Vědci z University of Massachusetts (USA) jako první demonstrovali, že přirozená inaktivace chromozomu X může být „odkloněna“, aby neutralizovala trizomii (další kopii) chromozomu 21, známou také jako Downův syndrom, nemoc genetika charakterizovaná kognitivním poškozením.
Tento objev, publikovaný tento týden v časopise Nature, poskytuje první důkaz, že základní genetický defekt zodpovědný za Downův syndrom může být potlačen v kultivovaných buňkách (in vitro).
„V posledním desetiletí došlo k velkým pokrokům v nápravě poruch genů, “ vysvětluje Jeanne B. Lawrence, profesorka americké instituce a hlavní autorka práce.
„Naopak, genetická korekce stovek genů na celém extra chromozomu zůstala velmi vzdálená. Naší nadějí je, že v budoucnu dosáhneme koncepce„ chromosomové terapie “, která využívá epigenetické strategie k regulaci chromozomů.“
Lidé se rodí s 23 páry chromozomů, včetně dvou pohlavních chromozomů, celkem 46 v každé buňce. Lidé s Downovým syndromem se však rodí se třemi (a ne dvěma) kopiemi chromozomu 21 a tato trizomie 21 způsobuje kognitivní postižení, časnou Alzheimerovu chorobu, zvýšené riziko dětské leukémie, srdečních a imunologických defektů a dysfunkci endokrinního systému.
Laboratorní práce
Využití funkce genu RNA zvaného XIST, který je za normálních okolností odpovědný za „vypínání“ jednoho ze dvou chromozomů X nalezených u samic savců - činí expresi X-vázaných genů podobnou expresi samců, která Mají pouze jeden X-chromozom, autoři ukázali, že extra kopii chromozomu 21 lze v laboratoři umlčet pomocí kmenových buněk získaných z pacienta.
Lawrence a jeho tým pracovali s indukovanými pluripotentními kmenovými buňkami získanými z fibroblastových buněk darovaných pacientem s Downovým syndromem, protože kmenové buňky mají zvláštní schopnost tvořit různé typy tělesných buněk.
Kromě toho RNA vloženého genu XIST účinně potlačuje geny v extra chromozomu, vrací úrovně exprese téměř na normální standardy a účinně umlčuje chromozom.
„To zdůrazňuje potenciál tohoto nového experimentálního modelu studovat níže modely myší s Downovým syndromem, “ říká Lawrence. „Nyní máme silný nástroj pro identifikaci a studium patologií buněk v důsledku nadměrné exprese chromozomu 21“.
Pro výzkumníka „v krátkodobém horizontu korekce buněk Downova syndromu urychlí její studium a v dlouhodobém horizontu potenciální vývoj„ chromozomových terapií “. Kvůli milionům pacientů a jejich rodin musíme zkuste to, “uzavírá.
Zdroj: www.DiarioSalud.net
