Ultibro Breezhaler

Akce

Přípravek pro inhalační použití obsahující dlouhodobě působícího β2-adrenergního agonisty a dlouhodobě působícího antagonisty muskarinových receptorů. Při současném podávání indakaterolu a glykopyrronia je účinnost obou sloučenin aditivní vzhledem k různým způsobům jejich působení zaměřeným na různé receptory a mechanismům vedoucím k relaxaci hladkého svalstva. Agonisté receptoru Β2 jsou účinnější při relaxaci periferních dýchacích cest, zatímco sloučenina s anticholinergní aktivitou může být účinnější při relaxaci centrálních dýchacích cest. Kombinace indakaterolu a glykopyrronia vykazuje rychlý nástup účinku do 5 minut po podání dávky. Účinek zůstává konstantní po celou dobu dávkování 24 hodin. Po inhalaci přípravku byl střední čas do maximální plazmatické koncentrace indakaterolu přibližně 15 minut, respektive 5 minut. Absolutní biologická dostupnost indakaterolu po inhalaci přípravku je 61-85% podané dávky a absolutní biologická dostupnost glykopyrronia - přibližně 47% podané dávky. Koncentrace indakaterolu v ustáleném stavu byly dosaženy během 12-15 dnů po podání jednou denně; v případě glykopyrronia - do 1 týdne od zahájení léčby. Vazba indakaterolu na lidské sérum a plazmatické proteiny je přibližně 95% a glykopyrronium - 38–41%. UGT1A1 je hlavní izoforma, která metabolizuje indakaterol; CYP3A4 je dominantní izoenzym odpovědný za hydroxylaci indakaterolu. Na oxidačních transformacích glykopyrronia se podílí řada izoenzymů CYP. Sérové hladiny indakaterolu vícefázově klesají s průměrným terminálním T 0,5 45,5 - 126 h; efektivní T0,5, počítaný z akumulace indakaterolu po opakovaném podávání, je 40-52 h. Koncentrace glykopyrronia v plazmě klesly vícefázově; průměrná T0,5 v konečné fázi je 33-57 hodin.

Dávkování

Inhalace. Dospělí: doporučená dávka je vdechnutí obsahu 1 tobolky jednou denně pomocí inhalátoru Ultibro Breezhaler. Doporučuje se přípravek podávat každý den ve stejnou dobu. Pokud dojde k vynechání dávky, měla by být užita co nejdříve ve stejný den. Neužívejte více než 1 dávku denně. Zvláštní skupiny pacientů. U starších pacientů (≥ 75 let), u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin a u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávky. U pacientů se závažným poškozením ledvin nebo v konečném stadiu onemocnění ledvin vyžadujících dialýzu používejte pouze v případě, že přínosy převažují nad riziky, protože může dojít ke zvýšení systémové expozice glykopyrroniu. Nejsou k dispozici žádné údaje o použití léku u pacientů s těžkou poruchou funkce jater - buďte opatrní. Použití u dětí a dospívajících (ve věku Způsob podání. Tobolky lze podávat pouze pomocí inhalátoru Ultibro Breezhaler, nesmí se spolknout. Používejte inhalátor dodávaný s každým novým balením.

Opatření

Neměl by být používán k léčbě astmatu kvůli nedostatku údajů o této indikaci (dlouhodobě působící β2-adrenergní agonisté mohou zvýšit riziko závažných nežádoucích účinků souvisejících s astmatem). Přípravek není určen k léčbě akutních epizod bronchospasmu. V případě příznaků alergických reakcí nebo paradoxního bronchospasmu by měl být přípravek okamžitě vysazen a měla by být zahájena alternativní léčba. Používejte opatrně u pacientů: s glaukomem s úzkým úhlem (v případě příznaků akutního glaukomu s úzkým úhlem by měla být léčba přípravkem přerušena); s retencí moči; s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR 2ks), včetně pacientů s terminálním selháním ledvin vyžadujících dialýzu (používejte pouze tehdy, pokud očekávané přínosy převažují nad riziky, a pacienti by měli být pečlivě sledováni ohledně nežádoucích účinků); s kardiovaskulárními chorobami, jako je ischemická choroba srdeční, akutní infarkt myokardu, arytmie, vysoký krevní tlak a u pacientů, kteří mají nebo mohou mít prodloužení QT intervalu nebo jsou léčeni léky ovlivňujícími QT interval (v případě Pokud není pozorován účinek na kardiovaskulární systém, jako je zvýšení srdeční frekvence, krevního tlaku a / nebo jiných příznaků, může být nutné léčbu přerušit). Pacienti s nestabilní ischemickou chorobou srdeční, selháním levé komory, anamnézou infarktu myokardu, arytmií (kromě chronické stabilní fibrilace síní), anamnézou syndromu dlouhého QT intervalu nebo kteří měli Frideric QTc (metoda Frideric) byli vyloučeni z klinických studií. delší, tj.> 450 ms u mužů nebo> 470 ms u žen - neexistují žádné zkušenosti s užíváním drogy u těchto skupin pacientů, buďte opatrní. Β2 adrenergní agonisté mohou způsobit klinicky významnou hypokalemii; u pacientů s těžkou CHOPN může hypoxie a souběžná léčba zhoršovat hypokalemii, což může zvyšovat její náchylnost k arytmiím. Vzhledem k riziku zvýšení hladiny glukózy v krvi po zahájení léčby přípravkem by měla být kontrola glykemie u pacientů s diabetem ještě opatrnější; přípravek nebyl studován u pacientů s nedostatečně kontrolovaným diabetem. Opatrnost je nutná u pacientů s křečemi nebo tyreotoxikózou au pacientů, kteří jsou velmi citliví na účinky β2 adrenergních agonistů. Přípravek obsahuje laktózu - neměl by být používán u pacientů se vzácnou dědičnou intolerancí galaktózy, nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy-galaktózy.

Nežádoucí aktivita

Velmi časté: infekce horních cest dýchacích. Časté: nazofaryngitida, infekce močových cest, sinusitida, rýma, přecitlivělost, hyperglykémie a diabetes mellitus, bolest hlavy a závratě, kašel, orofaryngeální bolest (včetně podráždění hrdla), dyspepsie, zubní kaz , obstrukce močového měchýře a zadržování moči, horečka, bolest na hrudi. Méně časté: angioedém, nespavost, glaukom, ischemická choroba srdeční, fibrilace síní, tachykardie, palpitace, paradoxní bronchospazmus, dysfonie, epistaxe, gastroenteritida, sucho v ústech, svědění, vyrážka, myalgie kosterní, svalové křeče, bolesti svalů, bolesti končetin, periferní otoky, únava. Vzácné: parestézie.

Interakce

Současné podávání perorálních inhalací indakaterolu a glykopyrronia nemělo žádný vliv na farmakokinetiku žádné z těchto léčivých látek. Přípravek by neměl být podáván současně s jinými léky ze skupiny dlouhodobě působících β-adrenergních agonistů nebo ze skupiny dlouhodobě působících muskarinových antagonistů. Souběžné užívání glykopyrronia s jinými léky obsahujícími látky s anticholinergní aktivitou nebylo studováno - nepoužívejte současně. Současné podávání sympatomimetik (jako monoterapie nebo jako součást kombinované léčby) může zvýšit nežádoucí účinky spojené s užíváním indakaterolu. Beta-blokátory mohou oslabit nebo zrušit účinek indakaterolu - přípravek by neměl být používán současně s beta-blokátory (včetně ve formě očních kapek), pokud pro jejich použití neexistují závažné důvody; Pokud je to nutné, upřednostňují se kardioselektivní beta-blokátory, i když je při jejich používání nutná opatrnost. Souběžná léčba hypokalémie deriváty methylxanthinu, steroidy nebo draslík nešetřícími diuretiky může potencovat potenciální hypokalemické účinky β2-adrenergních agonistů a je třeba dbát opatrnosti při jejich užívání. Blokování hlavních inaktivačních faktorů indakaterolu, CYP3A4 a P-glykoproteinu (P-gp) zvyšuje systémovou expozici indakaterolu až dvojnásobně - stupeň expozice, zvyšující se v důsledku interakcí, nevyvolává žádné bezpečnostní obavy, s přihlédnutím k bezpečnostním zkušenostem s léčbou indakaterolem v klinických studiích až 1 rok s dávkami až 2násobkem maximální doporučené dávky indakaterolu. Cimetidin - inhibitor transportu organických kationtů, považovaný za spoluzodpovědný za renální vylučování glykopyrronia, způsobil mírné zvýšení AUC glykopyrronia (o 22%) a mírné snížení renální clearance (o 23%) - při současném užívání glykopyrronia a cimetidinu nelze očekávat žádné klinicky významné interakce nebo jiné inhibitory transportu organických kationtů.