Jobův syndrom (hyper-IgE syndrom, HIES) - příčiny, příznaky a léčba

Jobův syndrom nebo hyper-IgE syndrom je vzácné genetické onemocnění, které vede k imunodeficienci. Lidé s Jobovým syndromem se vyznačují specifickým vzhledem obličeje, nadměrnou pohyblivostí kloubů a zlomeninami kostí. Jaké další jsou příznaky Jobovy choroby? Jaká je léčba?

Obsah

1. Jobův syndrom - příčiny a formy nemoci
2. Jobův syndrom - příznaky
3. Jobův syndrom - diagnostika
4. Jobův syndrom - léčba

Jobův syndrom, známý také jako hyper-IgE syndrom (HIES) nebo Jobův syndrom, je vzácné genetické onemocnění, které vede k primární imunodeficienci.

Toto onemocnění je charakterizováno řadou příznaků: vysoká hladina IgE protilátek v krvi, opakované infekce horních cest dýchacích a kožní léze.

Jobův syndrom se vyskytuje s frekvencí 1: 500 000 - 1: 1 000 000 případů. Toto onemocnění je velmi vzácné a celosvětově je popsáno přibližně 250 případů onemocnění. Nebyl prokázán vyšší výskyt Jobova syndromu ani u pohlaví, ani u etnické skupiny.

Jobův syndrom - příčiny a formy nemoci

Do roku 2006 byl Jobův syndrom poslední z primárních imunodeficitů neznámé příčiny. Nyní je však známo, že se jedná o genetické onemocnění způsobené mutacemi ve vybraných genech souvisejících se signalizací v buňce. Riziko rozvoje onemocnění u dítěte osoby trpící Jobovým syndromem je 50%.

Kvůli dědičnosti mutací se Jobův syndrom vyskytuje ve dvou klinických formách:

• autosomálně dominantní forma (AD-HIES), což znamená, že k prokázání onemocnění stačí jedna kopie mutovaného genu; tato forma onemocnění je také nejčastější
• autosomálně recesivní (AR-HIES); což znamená, že aby se onemocnění projevilo, musí být přítomny dvě kopie mutantního genu

U pacientů s AD-HIES Jobova syndromu bylo popsáno pět různých mutací genu STAT3, které kódují protein se stejným názvem. STAT3 je typ signální molekuly, která přenáší informace z receptorů na povrchu buňky do jádra. Důsledkem mutace je změna struktury proteinu STAT3 a neschopnost přenášet normální signály v buňce.

Signál STAT5 začíná zejména v procesu diferenciace Th17 lymfocytů odpovědných za obranné reakce proti mikroorganismům. Lidé s Jobovým syndromem jsou proto náchylní k infekcím. Není však zcela jasné, jak mutace genu STAT3 zvyšuje hladinu IgE protilátek v krvi.

Vzácnější forma Jobova syndromu, AR-HIES, je obvykle způsobena mutacemi v genu DOCK8. Protein DOCK8 je mimo jiné zodpovědný za udržování správné struktury T lymfocytů a NK buněk, které se podílejí na procesech rozpoznávání a neutralizace mikroorganismů, zejména virů.

Mutace způsobují sníženou nebo žádnou syntézu proteinu DOCK8, což má za následek abnormální tvar buněk, které jim brání ve výkonu jejich funkcí. Za tuto formu Jobova syndromu jsou také zodpovědné mutace v genu TYK2, který kóduje tyrosinkinázu 2. Stejně jako STAT3 je protein TYK2 typem molekulárního vysílače v buňce.

Jobův syndrom - příznaky

• skvrny na pokožce (95%)
• charakteristické rysy obličeje (85%); lidé s Jobovým syndromem mají výrazné čelo, široký nos a asymetrický obličej
• recidivující sinusitida nebo otitis media (80%)
• neonatální erytém (80%)
• kožní abscesy (80%)
• zápal plic (70%)
• bronchiektázie (70%)
• nadměrná pohyblivost kloubů (70%)
• trvalé mléčné zuby (70%)
• patologické zlomeniny kostí (65%)
• abnormality koronárních cév (60%)
• skolióza (60%)
• onychomykóza (50%)
• mukokutánní mykóza (30%)
• lymfomy (5%)

PŘEČTĚTE SI TAKÉ:

• Co jsou vzácné nemoci? Diagnostika a léčba vzácných onemocnění v Polsku
• Ondinova kletba nebo syndrom vrozené hypoventilace: Vzácné genetické onemocnění
• Syndrom kočičího výkřiku: příčiny a příznaky. Léčba syndromu mňoukání koček

Jobův syndrom - diagnostika

Základem pro diagnostiku Jobova syndromu je přítomnost charakteristických příznaků a velmi vysoká koncentrace IgE protilátek v krvi (více než 1 000 IU / ml). Nekoreluje však se závažností symptomů onemocnění. Zvýšená koncentrace IgE protilátek by měla být rozlišena atopií, parazitickými invazemi, plicní aspergilózou, myelomem a dalšími genetickými syndromy, jako je Netherton, Wiskott-Aldrich nebo Omennův syndrom.

Hladiny IgM, IgG a IgA protilátek u lidí s Jobovým syndromem mohou být nízké nebo normální. V krevním obraze může být eozinofilie.
Grimbacherova bodová stupnice se používá k diagnostice onemocnění.

Skóre pod 15 bodů pravděpodobně vylučuje Jobův syndrom, skóre v rozmezí 16-39 bodů je možné onemocnění, skóre 40-59 bodů pravděpodobně potvrdí diagnózu. Na druhou stranu výsledek nad 60 bodů prakticky potvrzuje Jobův syndrom a je indikátorem molekulárního testu potvrzujícího diagnózu.

Jobův syndrom - léčba

Vzhledem k genetickému základu nemoci je v současné době nemožné léčit ji kauzálně. Symptomatická léčba je založena hlavně na agresivní antibiotické terapii infekcí, jako jsou Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae a Haemophilus influenzae.

Literatura

1. Grzela K. Hyper-IgE syndrom (HIES) - klinické důsledky. Pediatrie po diplomu 2012, 04.
2. Freeman A.F. a Holland S.M. Klinické příznaky syndromu hyper-IgE. Postgraduální dermatologie 2012, 3 (2), 24-33.
3. Al-Shaikhly T. a Ochs H.D. Hyper IgE syndromy: klinické a molekulární charakteristiky. Immunol Cell Biol. 2018, 28.

O autorovi

Karolina Karabin, MD, PhD, molekulární biolog, laboratorní diagnostik, Cambridge Diagnostics Polska Biolog se specializací na mikrobiologii a laboratorní diagnostik s více než 10 lety zkušeností v laboratorní práci. Absolvent Fakulty molekulární medicíny a člen Polské společnosti pro lidskou genetiku, vedoucí výzkumných grantů v Laboratoři molekulární diagnostiky na Ústavu hematologie, onkologie a interních chorob Lékařské univerzity ve Varšavě. Na 1. lékařské fakultě Varšavské lékařské univerzity obhájila titul doktora lékařských věd v oboru lékařské biologie. Autor mnoha vědeckých a populárně-vědeckých prací v oblasti laboratorní diagnostiky, molekulární biologie a výživy. Denně jako specialista v oblasti laboratorní diagnostiky vede věcné oddělení v Cambridge Diagnostics Polska a spolupracuje s týmem dietologů na CD Dietary Clinic. Své praktické poznatky z diagnostiky a dietoterapie nemocí sdílí s odborníky na konferencích, školeních a v časopisech a na webových stránkách. Zvláště se zajímá o vliv moderního životního stylu na molekulární procesy v těle.