Práce, která bude zveřejněna ve vědeckém časopise „Nature Medicine“, byla koordinována vědci z Memphis Hospital (USA) a zabrání bakterii „Mycobacterium tuberculosis“ používat vlastní mechanismy rezistence proti těmto novým antibiotikům.
Tuberkulóza je jedním z infekčních onemocnění s nejvyšší incidencí na celém světě, s 8, 6 miliony případů podle údajů z roku 2012, a toto zjištění zvýhodní design účinnějších antibiotik tím, že upraví jeho chemickou strukturu a tím se vyhne tomu bakterie je odmítají nebo exportují do zahraničí nepřetržitě.
Vědci ukázali, že změna chemické struktury antibiotik může být rozhodující pro jejich aktivitu, protože významně ovlivňuje, pokud je rozeznávána či nikoli pomocí výtokových pump, které bakterie mají.
Konstrukce těchto léčiv byla získána z přírodního antibiotického spektinomycinu chemickou syntézou a nazývá se spektinamidy. Tato nová antibiotika inhibují nebo inaktivují syntézu proteinových molekul v bakteriích a současně brání vzniku rezistentních kmenů.
Za tímto účelem byla vzata v úvahu struktura ribozomu, bakteriální organely, ke které se váží a inaktivují za účelem provádění svého antibakteriálního účinku. Jeho nejvýraznějšími vlastnostmi jsou téměř výlučná aktivita proti bakteriím, které způsobují tuberkulózu (dokonce i proti kmenům, u nichž se vyvinula rezistence na léčiva), nízká úroveň toxicity, kterou vykazují, a jejich účinnost při potlačování rozvoje tuberkulózy u Experimentální zvířata
STUDIJNÍ BEGAN 20 LET
Studie začala téměř před dvěma desetiletími rukou José Antonia Aínsy z výzkumné skupiny Mycobacterial Genetics University University v Zaragoze, když zahajoval novou linii práce na vývoji antimikrobiálních a rezistenčních mechanismů.
V tomto rámci začala Aínsa studovat proteiny M. tuberkulóza zvaná efluxní pumpy, které rozpoznávají antibiotika, která pronikají bakterií a vytlačují je do zahraničí, čímž způsobují ztrátu aktivity antibiotik a bakterie se vůči nim mohou stát rezistentními.
DÁVKA POTŘEBA VYROVNÁVAT BAKTERII JE SNÍŽENÁ
Jedno z těchto výtokových čerpadel, nazvané Tap (Rv1258c), může transportovat některé z nových spektinamidů v závislosti na jejich chemické struktuře, a ve skutečnosti se používá k výběru těch spektinamidů, které nelze transportovat, a proto jsou aktivnější, což může snížit dávku nezbytnou k odstranění bakterií.
Spolupráce mezi aragonskými vědci a Richardem E. Leeem z dětské výzkumné nemocnice St. Jude v Memphisu neproběhla až v roce 2010, kdy se setkali v Bostonu na kongresu Americké mikrobiologické společnosti.
V tomto setkání Lee představil syntézu spektinamidů a zjistil, že některé deriváty, které byly velmi účinné při inhibici ribozomu. Sotva však působili proti bakteriím. Aínsa představil tezi, pro kterou postavil mutanta, který nevytvořil kohoutkovou efluxní pumpu (Rv1258c) a ztratil schopnost odolávat určitým antibiotikům, jako je spektinomycin.
Protože spektinomycin je antibiotikum, ze kterého je spektinamid syntetizován, vznikla spolupráce mezi těmito dvěma okamžitě, aby se ověřilo, zda Tap efluxová pumpa (Rv1258c) by mohla transportovat méně aktivní spektinamid, jak bylo skutečně prokázáno.
Zdroj: www.DiarioSalud.net
-zagroeniem-dla-ycia-kobiety.jpg)
