Gonadotropiny: funkce, normy, nadbytek a nedostatek

Gonadotropiny jsou lidské hormony produkované přední hypofýzou. Mezi gonadotropiny patří: folikuly stimulující hormon - FSH a luteinizační hormon - LH. Jaká je norma gonadotropinů? Jaké jsou účinky nadbytku nebo nedostatku gonadotropinů?

Obsah

1. Gonadotropiny - role
2. Normální hladiny gonadotropinů
3. Nedostatek gonadotropinu
4. Nejčastější příčiny snížené hladiny gonadotropinu
5. Zvýšené hladiny gonadotropinů
6. Poruchy v podílu sekrece gonadotropinu
7. Diagnóza nedostatku gonadotropinu
8. Indikace pro test koncentrace gonadotropinu
9. Léčba poruch sekrece gonadotropinů

Gonadotropiny - role

Gonadotropiny, jak název napovídá, jsou navrženy tak, aby stimulovaly aktivitu lidských pohlavních žláz (vaječníků a varlat). Jsou nezbytné pro správné plození.

Gonadotropiny, tj. Follitropin a lutropin, se skládají ze dvou podjednotek α ​​a β, ale biologickou aktivitu určuje pouze beta řetězec. Jejich sekrece je stimulována gonadoliberinem (GnRH) vylučovaným hypotalamem. Nízká frekvence pulzací stimuluje sekreci FSH a vysokou sekreci LH.

Regulace osy hypotalamus-hypofýza-vaječník probíhá prostřednictvím tří typů zpětnovazebních smyček:

• dlouhá smyčka - zpětná vazba mezi hormonální aktivitou vaječníků a aktivitou hypotalamu a hypofýzy
• krátká smyčka - zpětná vazba mezi hormonální aktivitou hypofýzy a hypotalamu
• ultrakrátká smyčka - změny v koncentraci uvolňujícího hormonu v buňce

Ve vaječníku se FSH váže na receptory na povrchu buněk granulózy, které obklopují dominantní folikul ve vaječníku. Mají schopnost aromatizovat androgeny na estrogeny, když jsou stimulovány FSH, a společně s estrogeny stimulují vzhled LH receptorů.

Během folikulární fáze menstruačního cyklu stimuluje follitropin zrání dominantního folikulu, který zase vylučuje estradiol a inhibin a inhibuje sekreci FSH (negativní zpětná vazba).

Když hladiny estradiolu přiměřeně vzrostou do 48 hodin, uvolní hypotalamus velké množství GnRH a dojde k maximálnímu vylučování FSH a LH (pozitivní zpětná vazba), což má za následek ovulaci - to znamená, že dominantní folikul praskne a vajíčko se uvolní. Hladiny FSH zůstávají nízké po zbytek cyklu, aby se zabránilo zrání více vajíček ve vaječníku.

U mužů má FSH receptory na Sertoliho buňkách, způsobuje zvětšení semenných tubulů spolu s testosteronem, stimuluje spermatogenezi (produkci spermií) a zvyšuje produkci proteinu vázajícího androgen, který je nezbytný pro správné fungování testosteronu.

V průběhu menopauzy mají ženy i muži v důsledku vymizení hormonální aktivity pohlavních žláz zvýšené hladiny FSH v krvi, a tedy i v moči.

Buňky stolice, které také obklopují dominantní folikul, mají lutropinový receptor a schopnost produkovat androgeny z cholesterolu. LH iniciuje další dělení vajíčka a proces luteinizace (transformace granulárních buněk na luteinové buňky žlutého těla) a produkci zvýšeného množství progesteronu.

Uvolňování progesteronu závisí na pulzech LH, probíhá luteinovými buňkami v žlutém těle, které vznikly po ovulaci v místě dominantního folikulu, ze kterého se vajíčko uvolnilo. Sekrece progesteronu vrcholí v 8–9. den po ovulaci. Pod jeho vlivem dochází k dalšímu zvýšení tloušťky endometria v děloze.

Není-li dosaženo oplodnění, obvykle 14 dní po ovulaci v žlutém těle, produkce progesteronu končí, začíná jeho regrese a přechází do nevaskulární jizvy a endometrium v ​​děloze se odlupuje ve formě měsíčního krvácení.

U žen, které oplodnily a implantovaly embryo, je funkce žlutého tělíska udržována lidským chorionickým gonadotropinem - cílem je udržovat produkci progestreonu.

U mužů stimuluje LH produkci testosteronu působením na Leydigovy buňky ve varlatech.

Normální hladiny gonadotropinů

Úroveň FSH a LH u žen závisí na dni menstruačního cyklu a věku. Ukazuje denní variabilitu s maximem ráno. U dětí jsou hladiny FSH - s výjimkou období bezprostředně po narození, kdy jsou pozorovány hroty FSH - nízké a zvyšují se před pubertou.

Normální koncentrace gonadotropinů u žen

1) FSH: ve folikulární fázi 1,4-8,6 IU / l, během ovulace 2,3-21 IU / l, postmenopauzální 42-188 IU / l

2) LH: ve folikulární fázi 0,2-26 IU / l, během ovulace 25-57 IU / l, postmenopauzální 8-102 IU / l

Nedostatek gonadotropinu

Nedostatek LH a FSH vede nejen k poruchám plodnosti, ale také k amenorei, erektilní dysfunkci, sníženému libidu a absenci terciárních sexuálních charakteristik (sexuální vlasy).

Zdravotní stav, při kterém jsou hladiny FSH a LH sníženy v důsledku dysfunkce hypotalamu nebo hypofýzy, se nazývá hypogonadotropní hypogonadismus. Za druhé to vede k nedostatku estrogenu. V závislosti na věku, ve kterém se nedostatek gonadotropinu vyvíjí, můžeme pozorovat různé klinické příznaky před a po pohlavním dospívání.

Příznaky hypogonadismu před pubertou:

• u chlapců - opožděné pohlavní dospívání (hypoplázie zevních pohlavních orgánů, žádná mutace, gynekomastie), eunuchoidní stavba těla (vysoké, dlouhé končetiny, rozklad gynekoidního tuku)
• u dívek - primární amenorea, nedostatečný vývoj vnějších a vnitřních genitálií, nedostatečný vývoj bradavek

Po pubertě: u mužů - redukce ochlupení na ohanbí, v podpaží a na obličeji, redukce svalové síly a hmoty, osteoporóza, atrofická spermatogeneze, zmenšení objemu ejakulátu, u žen - sekundární amenorea (anovulace), ztráta ochlupení na ohanbí a v podpaží atrofická vulva a pochva.

Nejčastější příčiny snížené hladiny gonadotropinu

• onemocnění hypotalamu - nádory (kraniofaryngiom, glioblastom, meningiom, neoplastické metastázy), infiltrativní a zánětlivá onemocnění (sarkoidóza, tuberkulóza, syfilis, mykóza, leukemické infiltráty), poranění, vaskulární defekty (aneuryzma, hemoragické cévní mozkové příhody a ischemické cévní mozkové příhody), radioterapie léky, genetická onemocnění (Kallmannův syndrom, Prader-Williho syndrom, Laurence-Moon-Biedlův syndrom, Morsierův syndrom)
  
  
• onemocnění hypofýzy - nádory (adenom hypofýzy, adenom, cysty, kraniofaryngiom, meningiom, gliom, neoplastické metastázy), infiltrativní a zánětlivá onemocnění (sarkoidóza, hemochromatóza, encefalitida nebo meningitida, lymfocytární zánět), poporodní ischemická cévní mozková příhoda (z. Sheehan), cukrovka nekróza, trauma s odtržením stopky, peroperační poškození stopky nebo hypofýzy, vrozená absence hypofýzy, vaskulární defekty (aneuryzma, hypofýza), radiační terapie, podvýživa, léky, syndrom prázdného sedla.

Zvýšené hladiny gonadotropinů

Zvýšené hladiny FSH a LH v nepřítomnosti nebo snížené sekreci steroidních hormonů pohlavními žlázami (vaječníky a varlata) a současná nepřítomnost nebo snížená plodnost se nazývají hypergonadotropní hypogonadismus.

Jeho nejčastější příčiny:

• vrozená hypotyreóza: vrozená absence varlat (torze in utero), testikulární dysgeneze (X0, X / XY, XY, XX), Klinefelterův syndrom (47, XXY), bilaterální kryptorchismus, syndrom atrofických varlat
• získaná hypofunkce varlat: hemochromatóza, získaná atrofie varlat (poranění, záněty, torze varlat), ozařování a chemoterapie, farmakologická kastrace (rakovina varlat)
• stárnutí mužského reprodukčního systému
• vrozené poškození vaječníků: agonéza gonád, genetická onemocnění - Turnerův syndrom 45, X0, gonadální dysgeneze (45, X; 46, XX; 47, XXX), čistá gonadální dysgeneze
• získané poškození vaječníků: sarkoidóza, radiační terapie, chemoterapie, chirurgické odstranění, autoimunitní hypoplázie
• syndrom předčasného selhání vaječníků

Poruchy v podílu sekrece gonadotropinu

Můžeme také rozlišit stav narušeného podílu sekrece gonadotropinu:

• větší stimulace sekrece FSH než LH nastává u mentální anorexie a při určitých poruchách hypotalamu (tzv. předpubertální typ odpovědi)
• nadměrná stimulace, zejména v oblasti sekrece LH, je pozorována u syndromu polycystických vaječníků (PCOS)

Užívané léky mohou ovlivňovat koncentraci FSH - antikoncepce, některé hormony a léky (fenothiaziny snižují jeho koncentraci, zatímco levodopa, srdeční glykosidy, klomifen zvyšují jeho koncentraci)

Diagnóza nedostatku gonadotropinu

Diagnostika deficitu FSH a LH spočívá v hodnocení koncentrace těchto hormonů v krvi a provedení funkčních testů. Jedná se o test stimulující sekreci gonadotropinů po podání gonadoliberinu (GnRH). Účelem testu je posoudit účinnost osy hypotalamus-hypofýza-gonády.

Používá se při diagnostice hypogonadotropního hypogonadismu i při diagnostice poruch puberty.

Další indikací pro test je posouzení hypofyzární rezervy. GnRH se podává intravenózně. Koncentrace gonadotropinů: LH, FSH se stanoví ve třech časových bodech - před podáním léčiva (časový bod 0), ve 30 a 60 minutách testu.

U menstruujících žen se test provádí během folikulární fáze cyklu nebo po vyvolání krvácení progestogenním přípravkem. Normální stimulace sekrece gonadotropinu je 3 až 8násobné zvýšení koncentrace LH s vrcholem po 30 minutách a 3 až 4násobné zvýšení koncentrace FSH s vrcholem 60 minut.

V případě nepřítomnosti nebo zničení hypofýzy není nalezena žádná odpověď. Oslabená reakce naznačuje narušení funkcí hypotalamo-hypofyzárního systému nebo se může objevit po léčbě nádorů hypofýzy (chirurgický zákrok, ozařování).

Posouzení FSH je rovněž nutné k posouzení tzv ovariální rezerva - to je počet folikulů ve vaječníku, které jsou schopné růstu a vývoje vajíčka. Každá žena se narodí s určitou rezervou vaječníků, která se v průběhu života navždy zmenšuje.

Nejvhodnějším testem ovariální rezervy je stanovení FSH a estradiolu nebo AMH.
Výsledky snížené ovariální rezervy neznamenají úplnou neschopnost otěhotnět a neměly by být použity jako jediný základ pro snížení nebo odmítnutí léčby plodnosti.

Za účelem posouzení ovariální rezervy se provede test s klomifencitrátem. Ženy s normálními hladinami FSH dostávají perorálně 100 mg klomifen citrátu 3. den cyklu po dobu 5 dnů, mezi 5. a 9. dnem cyklu. Hladiny FSH v krvi se měří 3. a 10. den cyklu. Pokud je koncentrace v obou testech 10 IU / L a v den 10 <10 IU / L, je výsledek nesprávný a naznačuje nízkou ovariální rezervu.

Změny v hypotalamu a hypofýze se vizualizují pomocí CT nebo MR s kontrastem.

Indikace pro test koncentrace gonadotropinu

Indikace pro test koncentrace FSH jsou diagnostika:

• neplodnost u žen a mužů
• menstruační poruchy
• onemocnění hypofýzy
• onemocnění vaječníků
• malé množství spermií ve spermatu (oligospermie)
• onemocnění varlat
• abnormální puberta u dětí (předčasná, opožděná)
• předčasná menopauza

Léčba poruch sekrece gonadotropinů

Léčba poruch sekrece gonadotropinu závisí na její příčině, substituce exogenních gonadotropinů, substituce pohlavních steroidů.